Cáncer colorrectal crea un doble escudo que frena la inmunoterapia

Un estudio liderado por el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y el Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG) encontró que los tumores colorrectales metastásicos emplean dos mecanismos complementarios para bloquear la acción del sistema inmunitario y evadir la inmunoterapia, según la publicación en Nature Genetics.

La investigación identificó a osteopontina como una proteína clave que impide la función de las células inmunitarias dentro del tumor, y además describió la activación de la vía TGF‑β como otro mecanismo que crea un microambiente inmune reprimido, conformando así ese “doble escudo” frente a tratamientos inmunoterapéuticos.

Los hallazgos se obtuvieron combinando modelos experimentales de metástasis en ratones con el análisis de tumores procedentes de pacientes, lo que permitió validar la relevancia clínica de ambos mecanismos y mapear cómo interactúan para bloquear las células T antitumorales.

Los autores sugieren que estrategias terapéuticas que neutralicen la osteopontina y/o modulen la señalización de TGF‑β podrían potenciar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que hoy no responden a esos tratamientos.

La investigación abre una ruta para el desarrollo de combinaciones farmacológicas que derriben ese doble escudo y restablezcan la capacidad del sistema inmunitario para atacar el tumor, aunque los expertos señalan que serán necesarias más pruebas clínicas para evaluar seguridad y beneficio